Pomocí metody PICSI jsou vybrány zdravé, zralé spermie s vyvinutými receptory, které projeví schopnost navázat se na látku hyaluronan, jenž je součástí vaječného obalu. Takto vybrané spermie mají perspektivu uspět i v terapii umělého oplodnění.
Při využití klasické metody jsou spermie vybrány podle vizuálních a kvantitativních charakteristik jako např. počet ve vzorku, objem vzorku, pohyblivost, morfologie atd. Tímto způsobem však nelze zjistit jejich zralost ani schopnost oplodnění. Pomocí metody PICSI je simulován přirozený výběr v laboratorních podmínkách. Na speciální gel s hyaluronanem v miskách jsou umístěny spermie. Zralé se uchytí na gel hlavičkou, nezralé nikoliv a jsou odplaveny. Takto dojde k oddělení kvalitních zralých spermií od těch nevyhovujících. Vybrané spermie mají kvalitnější genetickou výbavu a jsou méně náchylné k anomáliím.